L'histoire de ce nouvel opus nous placera au sein de la Noble Team, un groupe formé de six Spartan (de troisième génération) qui se trouve au mauvais endroit, au mauvais moment, lorsque les Covenants passent à l'attaque. Un des membres tombant au combat, Noble 6 est appelé en renfort, il s'agira du personnage que le joueur incarnera. Celui-ci fera bien entendu de nombreuses rencontres comme celles de Carter-259 (qui dirige l'escouade) et Kat-320 (un personnage féminin) qui sont les deux survivants de l'équipe originale. Les développeurs, à l'instar de ce qu'a fait James Cameron avec Avatar, précisent que la planète Reach peut être considérée comme un personnage à elle toute-seule. Cette dernière est d'ailleurs devenue le berceau des installations militaires de l'humanité après avoir été colonisée une centaine d'années auparavant.