Le joueur est un agent de l’OSS (Office of Strategic Services), le prédécesseur de la CIA et des forces armées spéciales lors de la Seconde Guerre mondiale. Le joueur, qui incarne le lieutenant John Berg, un agent de l’OSS, devra accomplir des missions spéciales et faire l’expérience des champs de bataille normands d’une façon tout à fait nouvelle, différente de celle des jeux Medal of Honor précédents. L'histoire commence quelques jours après le jour J, dans une zone continue proche des plages normandes du débarquement.

Dans Medal of Honor Heroes 2, il y a sept niveaux sur lesquels s’étale la campagne sur la PSP et nous estimons qu’il faudra bien 6 à 8 heures à un joueur moyen pour la terminer à un niveau de difficulté moyen. Il y a bien sûr une configuration plus difficile qui allonge la durée de la campagne et ce temps estimé ne tient pas compte des heures que l’on pourra passer à rejouer avec le mode multijoueurs à 32 personnes en ligne.

Ce nouvel épisode sera a peu près identique sur les deux supports, notamment au niveau de la campagne solo et du mode multijoueurs. Certaines différences devraient néanmoins intervenir, notamment avec la prise en charge du Wii Zapper (le pistolet de la Wii) et l'ajout d'un mode «on-rails» (qui permet de jouer le jeu comme un shooter d’arcades) sur la Nintendo Wii.