Dans la ville de Lost Heaven, très similaire au Chicago des années 1930, le joueur incarne Tommy Angelo, un chauffeur de taxi qui devra prouver sa valeur à la mafia de la ville. Pour cela, il intègre un clan mafieux dirigé par Don Salieri, accompagné de ses lieutenants Paulie et Sam. Il doit accomplir différentes missions (20 au total) dans lesquelles il affronte notamment les hommes de Don Morello, l'ennemi juré de salieri. Le scénario est bien construit et l'ambiance du jeu restitue assez bien l'atmosphère des années 1930.

Rogue