Hitman : Blood Money met une nouvelle fois en scène l'agent 47 dans un jeu d'action/infiltration. Vous êtes un tueur à gages chargé d'éliminer vos cibles dans la plus grande discrétion. Fondez-vous dans le décor, trouvez le chemin le plus tranquille jusqu'à votre cible et faites ce que vous savez le mieux faire : tuer. Tous les moyens sont bons pour arriver à vos fins.

L'agent 47 évoluera toujours au sein de l'ICA, la célèbre agence d'assassins pour qui travaille notre héros. Il devra y résoudre toute une série d'enquêtes concernant des meurtres au sein même de l'agence. S'en suivra une perte de contact avec cette dernière ; pour notre tueur plus aucun doute qu'il sera la prochaine cible de ses employeurs. À présent son seul but sera d'échapper à ses poursuivants et de préparer sa revanche. Pour cela, direction les États-Unis, avec toujours au rendez-vous un magnifique arsenal et également une multitude de déguisements.

Coté graphisme, ce quatrième volet utilisera le moteur graphique de Glacier dans sa toute nouvelle version.