Un virus s'est propagé sur les billets de banque à l'occasion du Black Friday, le jour où tout bon Américain se doit de commencer à faire ses courses de Noël. Ce microbe a totalement déséquilibré notre société interconnectée et la situation a très vite dégénéré et créé l'anarchie. La réponse de l'état américain a été simple : déclencher la directive 51 qui active tout un réseau d'agents dormants dans le pays. Ces derniers sont censés ramener l'ordre et protéger la population. Dans The Division, vous incarnez l'un de ces agents à pied d'œuvre dans la ville de New York trois semaines après le début de l'infection.