Après avoir été sauvé par Julius le chef du gang des Saints , vous intégrez le gang.
A vous d' asseoir la domination des Saints sur la ville de Stilwater.

Ce jeu dispose de 5 D.L.C :
Le Pack Ho Ho Ho ! : vêtements sur le thème du Père Noël, sorti à l'occasion de la période des fêtes de fin d'année 2006 (gratuit).
Pack Exclusif Ünkut : vêtements de la marque Ünkut de Booba (gratuit).
Pack Funky Fresh : 69 vêtements, bijoux, tatouages et coiffures supplémentaires.
Pack Gankster : un niveau multijoueur co-op (nommé Heist) et deux voitures supplémentaires.
Pack Carte Industrial : une carte multijoueur supplémentaire.